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北京生命科學(xué)研究院等在寨卡疫苗研制中取得進(jìn)展

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  寨卡病毒屬于黃病毒科黃病毒屬,是一種主要由蚊蟲傳播的病原。2015年,巴西暴發(fā)寨卡疫情并迅速在南美和中北美蔓延,進(jìn)一步擴(kuò)散到全球80多個國家和地區(qū)。2016年2月,我國首例輸入性寨卡病例被報道。寨卡感染能夠引起格林巴利綜合征格林巴利綜合征等神經(jīng)系統(tǒng)疾病,嚴(yán)重可致胎兒發(fā)育缺陷形成新生兒的小頭畸形。寨卡病毒可以通過性傳播而突破血腦、血胎、血睪和血眼這人體四大屏障。2016年2月至11月期間,世界衛(wèi)生組織宣布寨卡病毒及其引起的新生兒小頭癥疫情為國際公共衛(wèi)生緊急事件。目前,該疾病尚無獲批疫苗和有效治療手段。

  北京生科院高福課題組聯(lián)合中科院上海巴斯德所課題組選擇黑猩猩腺病毒開發(fā)疫苗的載體。重組腺病毒疫苗具有較強的免疫能力、維持周期長、免疫宿主廣泛、不需要添加佐劑、易于工廠化生產(chǎn)等優(yōu)點,7型黑猩猩腺病毒(AdC7)在中國人群中預(yù)存免疫僅為11.8%,遠(yuǎn)小于常用的5型人腺病毒(HuAd5)的74.2%。研究利用分子生物學(xué)方法,將寨卡病毒的M/E基因克隆到AdC7載體中,然后包裝出有活性的表達(dá)寨卡病毒M/E蛋白的重組黑猩猩腺病毒載體疫苗AdC7-M/E。AdC7-M/E免疫小鼠后1周即可激活產(chǎn)生較高的中和抗體,并可較長時間的維持很高的中和抗體水平。

  該疫苗也可以同時激活很強的特異性T細(xì)胞反應(yīng)。一針免疫可以完全保護(hù)免疫缺陷小鼠免受致死劑量的寨卡病毒的感染,并實現(xiàn)清除性免疫的效果,即血清和靶組織器官都夠檢測不到病毒RNA的存在。前期,該團(tuán)隊在Cell上報道了寨卡病毒感染免疫缺陷小鼠會出現(xiàn)睪丸組織損傷及萎縮,AdC7-M/E疫苗能夠很好地保護(hù)睪丸免受損傷。以上研究結(jié)果表明,AdC7-M/E是一個高效的抗寨卡病毒疫苗,具有臨床應(yīng)用前景。此外,該團(tuán)隊去年已開發(fā)了一種預(yù)防寨卡感染的滅活疫苗,并轉(zhuǎn)讓給長春長生生物科技有限責(zé)任公司進(jìn)行后續(xù)開發(fā)。

  相關(guān)研究成果發(fā)表在Journal of Virology上,北京生科院博士研究生徐坤、上海巴斯德所副研究員宋宇峰為共同第一作者,高福、上海巴斯德所研究員周東明為共同通訊作者。該研究得到了中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項培育項目、國家重點研發(fā)計劃、國際科技重大專項、中科院國際合作項目、國家自然基金創(chuàng)新群體項目等的資助。


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