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清華大學、普渡大學及華山醫(yī)院合作發(fā)表小型質譜POCT應用文章, 首次將小型質譜應用于腫瘤和癌癥診斷

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      近日,清華大學、普渡大學和復旦大學附屬華山醫(yī)院(以下簡稱“華山醫(yī)院”)合作研究在Analytical Chemistry雜志上發(fā)表了一篇名為“Point-of-Care Tissue Analysis Using Miniature Mass Spectrometer”的文章(點擊查看原文),首次將大氣壓原位電離及小型質譜儀用于人體組織的臨床檢測(POCT)應用開發(fā),充分展示小型質譜系統(tǒng)未來應用于醫(yī)療檢測領域的巨大潛力。

      精準醫(yī)療,依賴于精確分析手段來支持疾病診斷并指導治療。質譜是化學分析的“金標準”,但由于儀器體積龐大,樣品前處理繁瑣,操作復雜等原因,一直停留于實驗室分析,無法走入門診或手術室實現(xiàn)臨床快檢;而新型原位電離方式與可用于現(xiàn)場檢測的小型質譜系統(tǒng)相配合,則為質譜進入POCT打開突破口。

      清華大學歐陽證、瑕瑜教授與普渡大學R. Graham Cooks教授長期合作,致力于小型質譜系統(tǒng)、原位采樣電離及脂質分析方法的開發(fā),此次與華山醫(yī)院副院長毛穎教授及神經外科花瑋教授合作,使用小型質譜系統(tǒng)對神經膠質瘤成功地進行了精準分析檢測。神經膠質瘤發(fā)病率高,惡性率高,手術治療既要盡可能去除腫瘤,又要減少對大腦功能的損傷。使用原位采樣離子化小型質譜分析系統(tǒng),可快速實時檢測組織活檢樣品中的惡性神經膠質瘤代謝標志物—2-羥基戊二酸(2-HG),提供精準分子信息,輔助外科醫(yī)師制定手術方案。

      組織中的脂質分析對尋找疾病標記物和臨床檢測也有著重要意義,Nature Methods曾專文討論(查看文章)并報導清華團隊在脂質結構解析(查看文章)及小型質譜應用方面的工作。在本文中,研究團隊使用小型質譜,準確、快速的分析出大鼠腦、腎和肝組織樣本中的脂類物質,并引入光化學反應實現(xiàn)了不飽和脂質異構體的快速識別,區(qū)分小鼠正常乳腺組織和癌組織,作為潛在的癌癥診斷的臨床新方法。


【文章摘要】:
The combination of direct sampling ionization and miniature mass spectrometer presents a promising technical pathway of point-of-care (POC) analysis in clinical applications. In this work, a miniature mass spectrometry system was used for analysis of tissue samples. Direct tissue sampling coupled with extraction spray ionization was used with a homebuilt miniature mass spectrometer, Mini 12. Lipid species in tissue samples were well profiled in rat brain, kidney and liver in a couple of minutes. By incorporating a photochemical (Paternò–Büchi, PB) reaction, fast identification of lipid C=C location was realized. Relative quantitation of the lipid C=C isomer was performed by calculating the intensity ratio C=C diagnostic product ions, by which FA 18:1 (Δ9)/FA 18:1 (Δ11) was found to change significantly in mouse cancerous breast tissue samples. Accumulation of 2-hydroxylglutarate (2-HG) in human glioma samples, not in normal brains, can also be easily identified for rapid diagnosis.


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